肺鱗癌

注射用綠原酸在前期非臨床研究的肺癌動物藥效模型中有明確的抗腫瘤作用，在北京腫瘤醫(yī)院完成的“注射用綠原酸在晚期癌癥受試者中耐受性與藥代動力學特征的Ⅰ期臨床試驗”（登記號：CTR20130586）中，204號受試者（低分化肺鱗癌復發(fā)Ⅳ期，胸膜轉移），從確診到現在生存期11年，治療效果良好。

公司根據GCP要求，開展了臨床試驗中心的前期調研與篩選；與多家行業(yè)內知名的CRO公司就試驗設計、方案制訂等進行了溝通。

根據前期研究基礎，結合零期應用以及前期的基礎研究，公司于2018年8月9日在中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院通過了肺癌臨床試驗倫理后，2018年9月12日在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺進行了“注射用綠原酸治療晚期肺癌單臂、開放、多中心、Ⅰb/Ⅱa期臨床試驗”的登記（登記號：CTR20181332）并公示。該臨床試驗的適應癥為：無有效治療的晚期肺鱗癌、晚期肺腺癌和晚期小細胞肺癌患者。

考慮到注射用綠原酸對肺鱗癌適應癥表現出較強的抗腫瘤活性，從未被滿足的臨床需求出發(fā)，結合機制研究結果，與臨床專家的溝通意見，公司調整了原臨床試驗方案，計劃再次啟動注射用綠原酸治療肺鱗癌的臨床研究。

食管鱗癌

蔣建東院士團隊對綠原酸抗腫瘤機制研究尤其是綠原酸治療食道鱗癌的藥效學及機制開展了深入研究，前期工作中已經證實綠原酸能夠抑制體內、外食管癌細胞的增殖和侵襲轉移，同時延長食管癌小鼠的生存期，表明綠原酸具有良好的抗食管癌效果，進一步的機制研究中發(fā)現 Notch1（食管癌的一個分子標志物）是綠原酸發(fā)揮抗食管癌作用的靶點之一，能夠影響食管癌細胞的克隆形成和侵襲轉移，提示 Notch1 作為抗食管癌藥物研究靶點是具有可行性的，為進一步闡述綠原酸治療食管癌的分子作用機制，以及臨床抗食管癌藥物的研發(fā)提供更多的理論依據。

基于上述研究公司擬開展注射用綠原酸治療食管鱗癌的臨床研究，進一步擴大注射用綠原酸的適應癥和臨床應用。

參考文獻：

1、Zhan Y, et al. Chlorogenic acid inhibits esophageal squamous cell carcinoma growth in vitro and in vivo by downregulating the expression of BMI1 and SOX2. Biomed Pharmacother. 2020 Jan;121:109602.

2、詹蕓,李瑞,李曉琳,等.綠原酸通過IFN-γ信號通路抑制食管癌細胞中PD-L1的表達[J].藥學學報,2021,56(06):1599-1605.

3、詹蕓,李瑞,蔣建東,等.綠原酸通過下調Notch1的表達抑制食管癌細胞的克隆形成和侵襲轉移[J].中國醫(yī)藥生物技術,2021,16(03):201-208.